Síndrome do X Frágil

A Síndrome do X Frágil é uma condição genética hereditária, ou seja, que pode ser transmitida de mãe para filhos.

Ela está associada a deficiência intelectual e alterações comportamentais de intensidade variável.

Embora possa acometer tanto meninos como meninas, ela é mais comum e mais grave em meninos. A prevalência é de 1 em cada 4.000 meninos e de 1 em cada 6.000 a 8.000 meninas.

O X frágil é a causa mais comum de deficiência intelectual herdada em meninos, perdendo apenas para a síndrome de Down como causa de deficiência intelectual.

Por outro lado, muitas mulheres com X frágil são assintomáticas ou apresentam sintomas leves. Esse gene pode então ser transmitido para seus filhos.

Pacientes com Síndrome do X frágil podem apresentar tanto alterações cognitivas e do comportamento como alterações físicas características

alterações cognitivas e do comportamento:

• Déficit intelectual (moderado a grave em meninos; leve a moderado em meninas);
• Déficits de atenção, hiperatividade;
• Ansiedade social e comportamento evitativo;
• Estereotipias
• ecolalia;
• Alterações no espectro autista (presente em até 60% dos meninos com a síndrome).

Alterações físicas:

• Face alongada e estreita;
• Orelhas grandes e proeminentes;
• Macroorquidismo (testículos aumentados) após a puberdade;
• Tônus muscular reduzido (hipotonia);
• Hipermobilidade articular;
• prolapso da valva mitral.

A síndrome do X Frágil ocorre devido a uma mutação no gene FMR1, localizado no cromossomo X. Esse gene é responsável pela produção da proteína FMRP, essencial para o desenvolvimento adequado do cérebro.

A diferença genética entre homens e mulheres ajuda a explicar porque a síndrome é mais comum e mais grave em homens do que em mulheres.

Todas as pessoas têm 23 pares de cromossomos, totalizando 46. Estes incluem 22 pares de cromossomos numerados (chamados autossomos) e um par de cromossomos sexuais.

Em relação aos cromossomos sexuais, homens possuem um cromossomo X e um cromossomo Y (XY), enquanto as mulheres apresentam dois cromossomos X (XX).

Os homens com a mutação possuem seu único cromossomo X alterado, o que faz com que os sintomas sejam mais graves.

Já ss mulheres, por outro lado, ainda possuem um cromossomo X normal, de modo que mesmo com um cromossomo X alterado elas apresentam sintomas leves ou ausentes.

Como discutido acima, todas as pessoas têm 23 pares de cromossomos, totalizando 46. Estes incluem 22 pares de cromossomos numerados (chamados autossomos) e um par de cromossomos sexuais – XX no caso das mulheres ou XY no caso dos homens.

Mulheres portadoras de um cromossomo X alterado ainda terão um cromossomo X normal, de forma que podem não ter qualquer sintoma. No entanto, têm 50% de probabilidade de  transmitir esse cromossomo para seus filhos.

Quando isso acontece, as filhas mulheres serão portadoras ou terão sintomas leves.

Já os filhos homens irão desenvolver a Síndrome. 

O diagnóstico é feito por meio de teste genético com análise do gene FMR1.

O teste é indicado em casos de atraso global do desenvolvimento, TEA, ou histórico familiar sugestivo.

Pode ser feito também em irmãos assintomáticos ou em casais com histórico familiar de deficiência intelectual, com o objetivo de aconselhamento familiar para aqueles que estão querendo ter filhos.

Não existe cura para a Síndrome do X frágil. No entanto, o tratamento permite minimizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida.

O profissional mais qualificado para isso é o pediatra do desenvolvimento. A Pediatria do Desenvolvimento é uma subespecialidade da Pediatria focada no crescimento, desenvolvimento neuropsicomotor e comportamento da criança, desde o nascimento até o final da adolescência.

Medicamentos específicos podem ser usados para tratar sintomas como hiperatividade, ansiedade ou agressividade.

Dependendo dos sintomas, pode também ser indicada Intervenção precoce com fonoaudiologia, terapia ocupacional ou psicopedagogo.

Por fim, a avaliação com um geneticista para aconselhamento genético é fundamental para a identificação de eventuais portadores silenciosos na família e reduzir riscos de recorrência para as futuras gerações dessas pessoas.

A deficiência intelectual na síndrome do X frágil é permanente, mas estável.

No entanto, embora o nível de cognição geralmente não se deteriore com o tempo, é comum que se tenha uma percepção de piora. Isso acontece porque as demandas cognitivas e os desafios educacionais e sociais aumentam com a idade, e o desenvolvimento da criança pode não acompanhar essa maior demanda.