Doenças Cromossômicas
As doenças cromossômicas são condições genéticas causadas por alterações no número ou na estrutura dos cromossomos. O que são as Doenças cromossômicas?
Quais os tipos de doenças cromossômicas?
Doenças cromossômicas podem estar associadas a alterações no número de cromossomos ou na estrutura dos cromossomos.
- Alterações Numéricas: envolvem ganho ou perda de cromossomos inteiros.
- Trissomia: presença de um cromossomo a mais (total de 47 cromossomos).
- Monossomia: ausência de um cromossomo.
- Alterações Estruturais: o número total de cromossomos pode ser normal, mas há problemas em sua estrutura.
- Deleção: perda de um pedaço do cromossomo.
- Duplicação: parte do cromossomo está duplicada.
- Inversão: uma parte do cromossomo inverteu sua posição.
- Translocação: troca de partes entre cromossomos diferentes. Pode ser:
- Balanceada: sem perda ou ganho genético (geralmente sem sintomas).
- Desbalanceada: com perda/ganho de material genético (pode causar doenças).
Quais as principais síndromes cromossômicas?
Mostramos na tabela abaixo as características das principais Síndromes Cromossômicas
| Síndrome | Alteração Genética | Principais Características Clínicas | Frequência Estimada |
| Síndrome de Down | Trissomia do cromossomo 21 | Deficiência intelectual, face característica, cardiopatias congênitas, hipotonia, risco aumentado de leucemia | 1 em cada 700 nascimentos |
| Síndrome de Edwards | Trissomia do cromossomo 18 | Atraso severo do desenvolvimento, microcefalia, malformações cardíacas e renais, baixa sobrevida | 1 em 5.000 a 1 em 7.000 nascimentos |
| Síndrome de Patau | Trissomia do cromossomo 13 | Malformações cerebrais, fenda labial/palatal, polidactilia, grave deficiência intelectual | 1 em 10.000 a 1 em 16.000 nascimentos |
| Síndrome de Turner | Monossomia do X (45,X) | Baixa estatura, amenorreia, infertilidade, disgenesia gonadal, alterações cardíacas e renais | 1 em 2.500 meninas |
| Síndrome de Klinefelter | Cromossomos sexuais XXY | Hipogonadismo, infertilidade, ginecomastia, dificuldade de linguagem, baixa testosterona | 1 em 500 a 1.000 meninos |
| Síndrome do Triplo X | Cariótipo 47,XXX | Geralmente assintomática, possível atraso de linguagem, altura acima da média, fertilidade geralmente preservada | 1 em 1.000 meninas |
| Síndrome de Jacobs | Cariótipo 47,XYY | Pode ter impulsividade leve, altura aumentada, dificuldades de aprendizagem (em alguns casos) | 1 em 1.000 meninos |
Quais as causas das doenças cromossômicas?
Algumas formas de doenças cromossômicas podem ser herdadas, enquanto outras acontecem em decorrência de mutações esporádicas. Nesses casos, a mutação pode acontecer em diferentes momentos.
- Erros na Meiose (Nondisjunção)
- Durante a divisão celular que forma os gametas, pode ocorrer uma falha na separação adequada dos cromossomos.
- Isso resulta em gametas com número anormal de cromossomos (a mais ou a menos).
- Exemplo: Trissomia 21 (Síndrome de Down), em que há três cromossomos 21 em vez de dois.
- Alterações Estruturais nos Cromossomos
- Quebras, perdas ou trocas de segmentos entre cromossomos (translocações, deleções, duplicações, inversões).
- Podem ser herdadas (caso um dos pais tenha uma translocação balanceada) ou ocorrer de forma espontânea.
- Herança Familiar
- Algumas alterações cromossômicas estruturais podem ser transmitidas de pais para filhos, especialmente se um dos pais é portador de uma alteração equilibrada (sem sintomas).
- Isso pode aumentar o risco de filhos com formas desequilibradas, que causam doenças.
- Mutações Pós-Zigóticas (Mosaicismo)
- Em alguns casos, a alteração cromossômica ocorre após a fecundação, durante as primeiras divisões do embrião.
- Isso leva ao mosaicismo, ou seja, algumas células têm a alteração e outras não.
- Exemplo: Síndrome de Turner em mosaico (algumas células 45,X, outras 46,XX)
Doenças cromossômicas em mosaico
O mosaicismo genético ocorre quando duas ou mais linhagens celulares diferentes (com material genético distinto) estão presentes no mesmo indivíduo.
Isso pode afetar os cromossomos inteiros ou genes específicos e resultar em apresentações clínicas variadas, dependendo da proporção e da distribuição das células afetadas.
Exemplos de Doenças Genéticas com Mosaicismo
| Doença | Tipo de Alteração | Descrição |
| Síndrome de Turner (45,X/46,XX) | Cromossômica (perda de um X) | Algumas células têm apenas um cromossomo X; outras são normais. Pode ter sintomas mais leves que a forma clássica. |
| Síndrome de Down em mosaico (46,XY/47,XY,+21) | Cromossômica (trissomia 21 parcial) | Nem todas as células possuem o cromossomo 21 extra. Os sintomas são geralmente mais leves. |
| Síndrome de Klinefelter em mosaico (46,XY/47,XXY) | Cromossômica (cromossomo X extra) | Algumas células têm a alteração, outras são normais. Pode resultar em fertilidade preservada ou sintomas menos evidentes. |
Doenças cromossômicas balanceadas X não balanceadas
As doenças cromossômicas balanceadas ou não balanceadas referem-se a alterações na estrutura dos cromossomos que podem ou não causar perda ou ganho de material genético.
Alterações Cromossômicas Balanceadas
São aquelas nas quais as mudanças estruturais nos cromossomos ocorrem sem perda ou ganho de material genético relevante.
Elas geralmente não causam sintomas na pessoa portadora, mas podem causar problemas reprodutivos (abortos de repetição, infertilidade ou filhos com doenças genéticas).
Como exemplo, uma mulher com uma translocação balanceada entre os cromossomos 14 e 21 pode ser assintomática, mas ter risco aumentado de filhos com Síndrome de Down por translocação.
As alterações Cromossômicas Não Balanceadas
Estão associadas a perda (deleção) ou ganho (duplicação) de material genético. Elas podem causar malformações congênitas, atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual, síndromes genéticas.
Doenças cromossômicas podem ser herdadas?
Embora a maior parte das doenças cromossômicas ocorram em decorrência de mutações esporádicas, quando os pais não são portadores da mutação, em alguns casos elas podem ser herdadas dos pais.
Isso acontece especialmente quando os pais apresentam alterações estruturais balanceadas, levando os filhos a desenvolverem uma alteração cromossômica não balanceada. Os pais são assintomáticos, mas os filhos desenvolvem a doença.
Identificar uma mutação cromossômica balanceada é fundamental para o planejamento familiar, já que há risco aumentado de um irmão também desenvolver a doença.
